Principaux événements impliqués dans la myopathie de Duchenne
La myopathie de Duchenne est une maladie neuromusculaire rare, à progression rapide et mortelle, qui se manifeste presque exclusivement chez les garçons en raison de son mode de transmission génétique récessif lié au chromosome X. L’incidence globale de la myopathie de Duchenne est estimée entre 1/3500 et 1/5000 naissances masculines.1,2
En France, la dystrophie musculaire de Duchenne touche environ 3300 personnes ; chaque année 150 à 200 nouveau-nés garçons sont concernés.2,3
Les premiers symptômes apparaissent vers l’âge de 3 à 5 ans, avec des signes de maladresse et des difficultés à monter les escaliers ou une tendance à marcher sur la pointe des pieds.4,5 Une faiblesse musculaire, une élévation de la créatine kinase et un retard global du développement ou du développement moteur peuvent également être présents.4-6
La perte de la marche survient vers l’âge de 10 à 12 ans7, suivie d’une scoliose et de contractures musculaires qui se développent rapidement. L’atteinte des muscles respiratoires (y compris le diaphragme) conduit à une insuffisance respiratoire progressive qui nécessite une ventilation assistée vers l’âge de 20 ans. Bien que l’espérance de vie moyenne des patients atteints de myopathie de Duchenne ait augmenté au fil du temps, seuls quelques individus survivent au-delà de la trentaine, principalement du fait d’une insuffisance respiratoire ou d’une cardiomyopathie.4,5,8
Étiologie
La myopathie de Duchenne est causée par des mutations du gène DMD situé sur le chromosome X et constitue le plus grand gène humain connu. Comparé à d’autres gènes humains, le taux de mutation du gène DMD est élevé, avec plus de 7 000 mutations différentes identifiées à ce jour. Les mutations du gène DMD entraînent l’absence totale ou non fonctionnelle de dystrophine et le désassemblage du Complexe des Protéines Associées à la Dystrophine (CPAD) qui en découle. Le CPAD joue un rôle crucial dans la fonction musculaire, à la fois en tant qu’absorbeur de chocs pour minimiser les dommages induits par la contraction et en tant que centre de signalisation biochimique.7,9-13 La fonction musculaire dépend fortement de l’intégrité du CPAD dans les fibres.14
Physiopathologie
Explorez ces courtes vidéos illustrant les différentes étapes des principaux événements pathologiques dans la myopathie de Duchenne.
Références
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- Site web : AFM-Téléthon – Dystrophie musculaire de Duchenne. https://www.afm-telethon.fr/fr/fiches-maladies/dystrophie-musculaire-de-duchenne
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