Évaluation de l’évolution de la maladie

Évolution de la myopathie de Duchenne

La myopathie de Duchenne se caractérise par un affaiblissement rapide des muscles et une fonte du tissu musculaire, entraînant des problèmes de développement et de motricité dès l’âge de 2 ans. Bien que la vitesse de progression varie considérablement en fonction du génotype, la plupart des patients présentent, dès l’âge de 12 ans, une contracture musculaire et peuvent se retrouver dans l’incapacité de marcher du fait de la courbure de leur colonne vertébrale. Une cardiomyopathie se développe durant les années suivantes et les muscles respiratoires, y compris le diaphragme, sont affectés. Une ventilation assistée est alors nécessaire.1-3

Quatre stades communs peuvent caractériser la progression de la myopathie de Duchenne : les stades ambulatoires précoces et tardifs (âge moyen estimé entre 5,5 ans et 7,8 ans), et les stades non ambulatoires précoces et tardifs, qui surviennent généralement après l’âge de 12 ans.4 L’âge de la perte de la marche, une étape critique de la maladie, présente également une variabilité considérable à la fois chez les patients non traités par corticostéroïdes (intervalle : 8,6-10,3 ans) et les patients traités aux corticostéroïdes (intervalle : 10-13,4 ans).5

Les événements cardiaques tels que l’insuffisance cardiaque et l’arythmie représentent les principales causes de décès, suivis par l’insuffisance respiratoire et les infections.6 L’espérance de vie rapportée varie selon les pays, les sources et les périodes. Une méta-analyse récente fait état d’une espérance de vie médiane de 22 ans. Cependant, les patients nés après 1990 présentaient une espérance de vie accrue à 28,1 ans, démontrant les effets bénéfiques de la corticothérapie.7

Personne en fauteuil roulant sur une rampe

Les patients atteints de myopathie de Duchenne présentent une perte fonctionnelle progressive 1,8-16

Schéma illustrant l’évolution de la myopathie de Duchenne, montrant la perte fonctionnelle progressive selon l’âge

Importance d’une évaluation précise de la progression de la maladie

Dans le cas de la myopathie de Duchenne, les cliniciens s’appuient sur différents tests pour évaluer la progression de la maladie. La nature progressive et la grande variabilité phénotypique qui caractérisent la myopathie de Duchenne exigent des outils sensibles, pertinents, validés et fiables pour évaluer les manifestations de la maladie et prédire son évolution. Les progrès récents en matière de soins et de traitement de la myopathie de Duchenne soulignent la nécessité d’identifier des évaluations appropriées pour les patients atteints de myopathie de Duchenne en capacité de marcher ou non, dans des contextes cliniques et de recherche.19

Différents types de tests sont utilisés dans la myopathie de Duchenne pour évaluer la fonction musculaire et l’évolution de la maladie dans les milieux cliniques et de recherche, notamment : les tests de la fonction motrice, les tests de la force musculaire ou la spectroscopie par résonance magnétique (SRM).

Tests d’évaluation de la fonction motrice

4SC

Test de montée des quatre marches (4SC – 4 Stair Climb)

Le 4SC mesure le temps nécessaire pour monter quatre marches standards. Le 4SC chronométré est considéré comme un test de la fonction motrice valide, fiable et facile à réaliser. Il est utile pour évaluer l’équilibre dynamique, les capacités fonctionnelles et le risque de chute chez les enfants en capacité de marcher atteints de myopathie de Duchenne.19

Un test 4SC effectué plus lentement est corrélé à une réduction de la capacité à effectuer les activités de la vie quotidienne et est prédictif d’un déclin des mesures de la qualité de vie et de la perte de la marche.

Un 4SC > 6 secondes est prédictif d’une plus grande probabilité d’aggravation de 10 % du 6MWD (6 Minutes Walking Distance – Test de marche de 6 minutes). En outre, un 4SC > 8 secondes prédit une plus grande probabilité de perte de la marche sur 12 mois.20 Une diminution sur 12 mois de la vitesse de montée des marches de -0,035 (différence minimale cliniquement importante) tâche/seconde (où la « tâche » est l’ensemble des quatre marches) se traduit par un changement cliniquement significatif.21

NSAA

Évaluation ambulatoire North Star (NSAA - North Star Ambulatory Assessment)

Le score NSAA est une échelle de mesure des résultats moteurs fonctionnels, largement utilisée dans la pratique clinique ainsi que dans les essais cliniques. Il s’agit d’une échelle d’évaluation validée et fiable spécifique à la myopathie de Duchenne, reconnue comme une mesure de référence pour évaluer l’évolution de la maladie.22 La NSAA est une évaluation kinésithérapeutique de la fonction motrice des membres inférieurs chez les enfants en capacité de marcher atteints de myopathie de Duchenne, qui consiste en 17 items notés sur une échelle de 0 à 2. Au cours de l’évolution naturelle de la maladie, le score s’améliore jusqu’à l’âge de six ans, suivi d’un déclin moyen d’environ 3,7 points par an après l’âge de sept ans.23,24 La perte dans 2 items NSAA prédit une progression cliniquement significative de la maladie.25 En outre, la perte complète de la fonction dans un item NSAA, ou le déclin dans 1 à 2 items, est considéré comme un changement important par les patients et les parents.23 Des scores NSAA plus élevés à l’inclusion sont également associés à la perte de la marche à un âge plus avancé et des scores plus faibles sont directement corrélés à un risque plus élevé de perte de la marche.23,24

TTR

Temps de levée du sol (TTR - Time To Rise)
Le TTR mesure le temps nécessaire pour passer de la position allongée sur le sol à la position debout. Il s’agit d’un test de progression cliniquement significatif et d’un facteur pronostique du temps précédant la perte de la marche. Il a été démontré qu’un TTR plus rapide à l’inclusion est significativement associé à un âge plus avancé de la perte de la marche (p<0,001). En outre, une augmentation de 10 % du risque de perte de la marche au cours de la même période pour chaque seconde d’augmentation du TTR enregistré à l’inclusion a été signalée. Le TTR a également été identifié comme un facteur pronostique important de la progression de la maladie.24, 26

6MWT

Test de marche de 6 minutes (6MWT - 6 Minutes Walking Test)

Le test de marche de 6 minutes mesure le nombre de mètres parcourus par l’enfant en 6 minutes sur un parcours défini. Il s’agit d’une mesure de résultat bien établie pour diverses maladies. Bien qu’il s’agisse d’un test de marche général et non d’un test spécifique à la myopathie de Duchenne, il évalue la fonction motrice et l’endurance, qui sont des aspects clés de l’état de la maladie. Le 6MWT a démontré sa validité, sa sensibilité et sa fiabilité pour le suivi des patients atteints de myopathie de Duchenne. En outre, le 6MWT est corrélé à la progression de la maladie et à la force des muscles squelettiques mesurée par l’extension quantitative du genou, l’endurance et la motricité globale. Le test peut être utilisé chez les garçons âgés à partir de 5 ans jusqu’à la perte de la marche.27 Cependant, le 6MWT présente plusieurs limites, notamment des problèmes de puissance statistique dus à la variabilité entre les patients, l’impact de l’âge à l’inclusion (amélioration des performances chez les jeunes patients contre un déclin chez les patients plus âgés) et un effet d’apprentissage, c’est-à-dire que les patients ont tendance à s’améliorer avec la pratique.22,28,29

MFM

Mesure de la fonction motrice (MFM)

La MFM est un test standardisé utilisé pour évaluer la fonction motrice et suivre l’évolution des maladies neuromusculaires, y compris la myopathie de Duchenne. La MFM est un test bien établi et validé, utilisé chez des patients en capacité de marcher ou non, âgés de 6 à 60 ans. La MFM est régulièrement utilisée comme critère d’évaluation dans les essais cliniques et dans la pratique clinique.

Elle se compose de 32 items (MFM-32), ou de 20 items pour les enfants de moins de 7 ans (MFM-20), répartis en 3 dimensions : D1 (position debout et transferts), D2 (motricité axiale et proximale) et D3 (motricité distale). Un score est attribué à chaque dimension, en pourcentage de la fonction motrice normale.30, 31

10MWRT

Test de 10 mètres de marche/course (10MWRT - 10-Metre Walk/Run Test)

Le 10MWRT est une mesure fréquemment utilisée en clinique. Il existe une forte corrélation entre le pourcentage de changement dans le 10MWRT et le pourcentage de changement dans le test de marche de 6 minutes (6MWT). Par exemple, 6 secondes pour terminer le 10MWRT correspondent à 358 mètres sur le 6MWT. En outre, un temps d’exécution du test 10MWRT 10-12 secondes indique un risque élevé de perte de la marche au cours de la même période.32 Le 10MWRT peut représenter une alternative intéressante au 6MWT, avec une sensibilité élevée et un facteur prédictif important. Il peut être utilisé chez une grande partie des garçons âgés jusqu’à 12 ans (> 80 %).32

SV95C

Stride Velocity 95th Centile (SV95C)

Le SV95C est une mesure numérique en contexte réel (effectuée par un dispositif portable validé porté à la cheville) des performances maximales de marche qui détermine la vitesse minimale des 5 % de foulées les plus rapides effectuées par le porteur du dispositif. En d’autres termes, 95 % des foulées sont plus lentes et 5 % sont plus rapides que le SV95C. Le SV95C est le premier test numérique portable à avoir reçu l’approbation de l’Agence européenne des médicaments (EMA) pour une utilisation en tant que critère principal de mesure de la capacité de marche des patients atteints de myopathie de Duchenne âgés à partir de 4 ans.33

PUL

PUL (Performance of Upper Limb)

La PUL est un outil spécifiquement conçu pour évaluer la fonction des membres supérieurs chez les patients atteints de myopathie de Duchenne. Développée en collaboration avec les patients et leurs familles selon des méthodes psychométriques, sa version actuelle, la PUL 2.0, comprend 22 tâches classées selon trois niveaux fonctionnels : épaule, milieu de bras et extrémité distale.34,35

Une étude longitudinale menée sur 177 patients a montré que la PUL 2.0 permet de suivre efficacement l’évolution de la fonction des membres supérieurs sur une période de 24 mois. Les résultats indiquent que les garçons non ambulants présentent des scores initiaux plus faibles (moyenne de 19,7) comparés aux garçons ambulants (moyenne de 38,4) et subissent également une détérioration plus marquée sur 24 mois (baisse moyenne de 4,36 contre 2,07 points).35

Cet outil est donc essentiel pour documenter la progression de la maladie et évaluer l’efficacité des interventions thérapeutiques ciblant la fonction des membres supérieurs.35

Test d’évaluation de la force musculaire

Extension du genou

Le test musculaire quantifié (QMT) peut être utilisé de manière longitudinale pour évaluer le stade de la myopathie de Duchenne. La mesure de la force d’extension du genou est effectuée en position assise, l’articulation du genou étant à 90 degrés. La force d’extension maximale est également mesurée. Les changements moyens sur un an diffèrent significativement chez les patients atteints de myopathie de Duchenne de ceux observés chez les témoins sains. La corrélation entre les tests de force musculaire et d’autres évaluations a été démontrée.36

Coude en extension

Le test musculaire quantifié (QMT) du coude en extension peut être utilisé chez les patients en incapacité de marcher. Le patient est assis sur la chaise d’un dynamomètre, l’articulation du coude étant positionnée à 90 degrés ; la force d’extension maximale est mesurée.36
Professionnelle de santé examinant la jambe d’un patient

Test d’évaluation de la morphologie musculaire

SRM

Spectroscopie par résonance magnétique (SRM) du muscle vaste latéral

Le bilan radiologique n’est pas systématique, il est réalisé en fonction de l’examen clinique. Les mesures de spectroscopie par résonance magnétique (SRM) des muscles squelettiques sont des biomarqueurs non invasifs sensibles aux changements pathologiques dans les muscles dystrophiques. Le recours aux techniques d’imagerie est de plus en plus employé pour détecter et surveiller les premières altérations musculaires. L’analyse de la fraction adipeuse du muscle squelettique par SRM mesure le passage du tissu musculaire au tissu adipeux.

La fraction adipeuse du muscle, mesurée par SRM, quantifie le niveau d’infiltration des graisses, qui est inversement corrélé à la fonction musculaire. Les biomarqueurs quantitatifs de résonance magnétique ont le potentiel de suivre la progression de la maladie dans la myopathie de Duchenne et de servir de critères d’évaluation pour les essais cliniques. Il a été démontré que les mesures de résonance magnétique sont corrélées aux résultats fonctionnels au fil du temps. La fraction de graisse du muscle vaste latéral mesurée par SRM était inversement corrélée à la fonction musculaire, telle que déterminée par l’état ambulatoire, le 4SC et le TTR.37

Examen médical d’une jambe dans un appareil d’imagerie
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Diagnostic
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Prise en charge
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